正大天晴申請司美格魯肽臨床新藥，生物類似藥是“照抄”嗎？

近日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，正大天晴的司美格魯肽註射液生物類似藥臨床新藥申請獲得受理。

司美格魯肽是壹種長效GLP-1受體激動劑，它可以促進胰島素釋放，降低胰高血糖素，有延遲胃排空和降低食欲的效果。最初該藥品用於治療糖尿病，其減重效果在近年來得到重點關註，臨床數據稱可減重14.5%，去年銷售額達到了109億美元。

有機構預測顯示，2030年減肥藥市場或達到540億美元以上。目前司美格魯肽的主要潛在競品是禮來的替西帕肽，該藥物已獲批治療糖尿病，正在做減重適應癥的臨床試驗；輝瑞近期公布了口服藥Danuglipron臨床二期數據，也有理想的減重效果。

在我國，生物類似藥是減肥藥產品開發具有可行性的策略之壹。CDE網站顯示，除最近申請的正大天晴外，今年上半年還受理了江蘇萬邦生化醫藥、惠升生物制藥、杭州中美華東制藥等公司的生物類似藥申請。

所謂生物類似藥就是“照抄”嗎？不完全是。它被稱為“類似”，而不是“仿制”，就是因為它難以做到完全相同。小分子藥物通常結構簡單可以完全復制，但生物制品多由生物合成，分子量超過5000，結構非常復雜，不同的生產條件批次的產品都會有所差別，更不用說仿制，因此只能達到類似的水平。

由於做不到完全相同，生物類似藥需要做臨床試驗證明與原始生物制劑的安全有效性的差異，這就帶來了比小分子藥物高得多的仿制成本。美國FDA官網要求生物類似藥與原始生物制劑相比：

由相同類型的來源（例如活細胞或微生物）制成。

在治療疾病或醫療狀況時提供相同的益處。

強度和劑量相同。

預計不會引起新的副作用或癥狀惡化。

因此，醫患可以期望生物類似藥具有與原始生物制劑相同的治療效果；復雜的工藝成本，也給了生物類似藥更高的定價權，例如有些可達到原始生物制劑的50%或70%，並獲得商品名。因其治療成本低於原始生物制劑，有利於患者長期使用，以及獲得保險公司的支持。

另外，由於生物制品工藝復雜，例如諾和諾德近年來不能保障司美格魯肽的有效供應，生物類似物的獲批或許可以壹定程度解決“蛋糕太大吃不下”的難題。

目前，慢性皮膚病、腸病、糖尿病、癌癥等多種疾病都在廣泛使用生物類似藥治療。與用於將仿制藥與其品牌名稱進行比較的“橙皮書”類似，FDA開發了“紫皮書”數據庫，列出了每種參考生物制品以及相應的生物仿制藥和可互換生物制品，是藥劑師和其他有興趣在參考生物制劑和生物仿制藥之間進行交換的醫療保健提供者的首選資源。根據定義，可互換產品無需咨詢處方醫生即可替代。

生物類似藥在實際使用過程中真的同樣安全有效嗎？例如，美國癌癥協會官網稱抗癌生物類似藥在審批過程中遵循壹致的安全性審核標準，上市後同樣需要收集治療信息。由於它們的應用時間比原始生物制劑短，暴露長期影響信息不足，可將其視為危險藥物，做好進壹步的安全預防措施。

而對於司美格魯肽，其原始產品除了常見的胃部不適、惡心、低血糖等副作用，還需警惕使用時甲狀腺腫瘤的跡象，以及有腺體腫瘤或甲狀腺髓樣癌家族史的人不適用。還有報告稱藥物使腸道變長，致腸梗阻風險提高數倍。其生物類似藥的這些副作用是否更強，證據更是不足。

由此可見，生物類似物即使能得到監管機構的認可，其安全有效性也不壹定得到醫生和患者的認可；因生產工藝復雜，成本較高，定價較原始生物制劑折扣不多，對患者仍有較大負擔；原始生物制劑的公司不願看到有人分自己的蛋糕，必將就專利壟斷開展大量訴訟糾紛，例如藥王“修美樂”就與九家藥企進行專利訴訟，直到今年才讓出在美國的壟斷。

95%以上的罕見病無藥可醫，癌癥不能逆轉，自身免疫疾病無法治愈……這些醫學難題亟待更新壹代的生物制劑攻克。從黑暗中蹚出壹條新的路，原研藥的研發非常艱難；生物類似物跟著這條路往前走，可以節約大量試錯的成本，也許依然崎嶇，還是讓患者有機會能夠更早、更廉價地使用到最前沿的治療手段。期望監管部門和醫藥企業能夠讓生物類似藥與原研藥達到某種程度的穩態，給與現有患者更多的益處，為仍處於黑暗中的患者帶來希望。

來源：搜狐