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《細胞》:為何阿爾茨海默病女性發病明顯高於男性?

更新時間:2022-11-21 10:17來源:網絡作者:@nanncy人氣:1880

在美國600多萬阿爾茨海默病患者中,女性約400萬,比男性多了近壹倍。為什麽女性更易患病?近期《細胞》發布壹項研究稱,X染色體上壹種基因異常可能是發病元兇之壹。

大腦內有壹種tau蛋白,當它不被需要時將被破壞清除。若清除能力異常將導致tau蛋白病理性聚集,影響神經細胞功能,從而使阿爾茨海默病發病。

《細胞》:為何阿爾茨海默病女性發病明顯高於男性?

Tau蛋白清除受壹種酶USP11控制,它位於X染色體上,將其過度激活可致蛋白聚集。女性X染色體比男性多壹條,也可以解釋兩者發病率剛好差壹倍。

專家敲除了小鼠USP11相關基因,雌性小鼠病理性認知影響顯著下降,而對雄性影響不大。由此可見,USP11過度激活是主要致病原因之壹,鑒於這種酶可被藥物抑制,可以此開發藥物降低女性發病風險。

今年3月《自然》發布我國壹項研究表明,卵泡刺激素(FSH)增高或是女性易患病的重要原因。女性絕經後FSH急劇升高幾十倍,而男性僅升高2、3倍,激素與大腦受體結合激活發病相關通路;敲除雌性小鼠相關受體基因,或者註射抗體阻斷FSH均有減少大腦病理損害的效果。

從兩性基因和激素差異入手,分析發病原因並提出針對性治療方案,或許是突破阿爾茨海默病治療的新思路。

來源:搜狐


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