首個國產新冠口服藥花落真實生物：療效如何？誰將緊隨其後？

7月25日，國家藥監局官網發布消息，應急附條件批準河南真實生物科技有限公司（簡稱「真實生物」）阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應癥註冊申請，此次為附條件批準新增適應癥，用於治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

據國家藥監局官網，7月25日，全國藥品監督管理工作電視電話會議召開。會議指出，全力服務保障疫情防控工作大局，統籌應急審批與質量監管，加快新冠病毒治療藥物研發上市速度，加強新冠病毒疫苗創新服務和質量監管，保障新冠病毒檢測試劑安全有效，強化防疫醫療器械全鏈條質量監管。

華創證券研報就曾指出，口服藥是終結疫情恐懼的最後一塊拼圖，具有自行居家服用，社會成本較低；靶點保守，不懼病毒變異；常溫存儲運輸，快速實現全球分發；成本遠低於抗體等優勢。

從國內來看，已有十余個處於研發階段的新冠口服藥，其中君實生物（1877.HK，688180.SH）的VV116、真實生物的阿茲夫定、開拓藥業（9939.HK）的普克魯胺等走在前面。

此前業內普遍認為，業內首個新冠口服藥將從上述三者出現，如今隨著阿茲夫定的應急附條件批準，終於確定花落真實生物。

阿茲夫定是什麽藥？

此次獲批的阿茲夫定原本是靶向RNA逆轉錄酶的抗艾滋病1類新藥，由真實生物自主研發的抗艾滋病1類新藥於2021年7月獲批上市。真實生物在2020年新冠疫情暴發之初，就開展了阿茲夫定治療新冠肺炎的相關探索，屬於「老藥新用」。

此前，市場對阿茲夫定的獲批上市時間多有猜測。7月15日，真實生物官方微信公眾號發布消息稱，阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應癥註冊Ⅲ期臨床試驗結果達到預期，近日已正式向國家藥品監督管理局提交上市申請。

在上述消息發布的同時，真實生物提到該藥的關鍵Ⅲ期註冊臨床試驗結果，稱阿茲夫定可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優效結果。首次給藥後第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值<0.001），受試者臨床癥狀改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統計學差異（P值<0.001）。

在抑製新冠病毒作用方面，真實生物稱，阿茲夫定具有抑製新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。安全性方面，阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發生率阿茲夫定組與安慰劑組無統計學差異，未增加受試者風險。

真實生物是誰？

天眼查資料顯示，真實生物成立於2012年，註冊地在河南平頂山，是一家集研發和生產為一體的具有自主知識產權的生物醫藥企業，主要致力於抗病毒和抗腫瘤藥物、心腦血管以及肝臟疾病等治療藥物的研發，旗下還有一家註冊在深圳的100%控股子公司——深圳真實生物醫藥科技有限公司。

真實生物微信公眾號2021年8月27日發布的一則消息顯示，真實生物宣布完成1億美元的B輪融資。此前的2020年11月10日，真實生物舉辦了A輪融資簽約儀式。

真實生物並非上市公司，但因為熱門的新冠口服藥，新華製藥（000756）、華潤雙鶴（600062）、奧翔藥業（603229）等上市公司因為與其圍繞阿茲夫定的協議而出現股價上漲，市場一度有「沾阿茲夫定就漲停」的說法。

5月10日晚間，奧翔藥業公告稱，公司全資子公司麒正藥業日前已就阿茲夫定片的加工生產與真實生物簽訂了《委托加工生產框架協議》和《藥品委托生產質量協議》。

新華製藥、華潤雙鶴（600062）曾公告披露，與真實生物就阿茲夫定等達成合作協議。華潤雙鶴簽署的是阿茲夫定片委托加工生產框架協議，協議有效期為十年。新華製藥與真實生物簽署的是《戰略合作協議》，真實生物同意新華製藥為其擁有的阿茲夫定等產品在中國及經雙方同意的其他國家的產品生產商和經銷商。

值得一提的是，6月底，國家藥品監督管理局官網境內生產藥品備案信息公示顯示，阿茲夫定的生產廠家備案新增了真實生物、北京協和藥廠。也就是說，目前有5家企業可生產阿茲夫定。

下一個國產新冠口服藥會是誰？

拔得頭籌，最能搶得市場先機。

開拓藥業的普克魯胺屬於新一代雄激素受體拮抗劑，也曾被認為最有可能成為首個獲批的國產新冠口服藥。但2021年12月27日晚間，開拓藥業公告稱，普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗（NCT04870606）的進展，稱根據348例新冠患者的中期分析數據顯示，由於事件數較少未達到統計學顯著性，公司計劃調整臨床試驗方案進行患者招募工作。

直到2022年4月6日，開拓藥業正式公布普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗 (NCT04870606) 的關鍵數據結果，才實現「逆轉」。

7月18日，開拓藥業宣布，開拓藥業研發團隊於預印版期刊bioRxiv在線發表的研究論文，揭示普克魯胺對重癥新冠患者的作用機製。該論文表明，普克魯胺可以發揮抗炎作用，降低急性肺損傷。

開拓藥業稱，結合開拓藥業此前發布的針對輕中癥新冠患者的全球多中心III期臨床試驗數據，普克魯胺不僅對輕中癥新冠患者有效，也是重癥新冠患者的有效治療藥物。

不過，該藥的上市申請等時間表並未有最新的消息。

君實生物的VV116是一款新型口服核苷類藥物，由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、旺山旺水、中國科學院中亞藥物研發中心共同研發。

研究數據上，據「華山感染」微信公眾號5月18日消息，一項評估VV116對非重癥奧密克戎感染患者核酸轉陰時間影響的開放性、前瞻性隊列研究成果發表在Emerging Microbes & Infections雜誌，這是「國產」抗新冠病毒藥物對奧密克戎感染者臨床研究結果的首個同行評議報道。

上述研究顯示，在首次核酸檢測陽性5日內使用VV116的奧密克戎感染患者，其核酸轉陰時間為8.56天，小於對照組的11.13天。有癥狀的患者中，在本研究的用藥時間範圍內（首次核酸陽性2-10天）給予VV116，均可以縮短患者的核酸轉陰時間。藥物安全性上，未觀察到嚴重不良反應。

7月14日，君實生物回應「VV116提交了兩次技術審評沒通過」的市場傳言，稱該消息不屬實。根據VV116臨床前研究結果，已發表於Acta Pharmacologica Sinica的三項一期臨床結果，以及公司公告的VV116頭對頭Paxlovid三期臨床結果，VV116在小鼠模型中未發現胃腸道毒性，在早期人體試驗臨床顯示出令人滿意的安全性和耐受性，在頭對頭三期研究中整體不良事件發生率低於Paxlovid，安全性良好。此外，頭對頭三期臨床研究方案經與監管部門溝通後開展。

民生證券分析師周超澤此前在接受澎湃新聞記者采訪時表示，新冠口服藥的核心競爭點在療效、成本、毒副作用等三大因素，第一競爭點還是療效。如果一款新冠藥能通過臨床研究證實有不錯的療效，毒副作用還能降低一些，再加上分子結構相對簡單，整體成本更加可控，可以推廣到更多發展中國家市場，競爭中將有更大的勝算。

來源：搜狐