约40%抗痴呆新药使用者出现副作用？一加拿大患者死亡或与此有关

據Fiercepharma網站報道，近期美國醫學會神經病學分會雜誌（JAMA）一項研究指出，渤健抗阿爾茨海默病藥物Aducanumab臨床3期試驗的患者中，大約40%發生 「澱粉樣蛋白相關成像異常(ARIA)」副作用，其中約四分之一出現頭痛、意識模糊、頭暈和惡心等癥狀。

這一報告的發布，正值美國FDA和渤健對一名75歲加拿大女性服藥後死亡事件開展調查之際。本月早些時候，這名參加臨床試驗的婦女被診斷為ARIA，出現腦腫脹和出血後死亡。加拿大皇家銀行分析師Brian Abrahams博士認為，腦腫脹逐漸加重是導致病情惡化和死亡的根本因素。

JAMA 的這項報告指出，ARIA是腦部磁共振檢查的一種成像表現，與阿爾茨海默病患者使用靶向澱粉樣蛋白-β (Aβ)單克隆抗體(如Aducanumab)相關，可表現為腦水腫或腦溝積液，腦實質或軟腦膜表面出血導致的含鐵血黃素沈積等。

此前關於Aducanumab的臨床研究表明，多數患者並沒有表現出癥狀，大多數是輕中度且短暫的，可通過降低藥物劑量控製，未發生死亡。美國FDA同意上市後，也特別建議在長期治療過程中進行腦部磁共振監測。

藥物治療長期副作用如何？JAMA研究匯集了兩項臨床3期試驗的安全性數據結果解答了這一問題。在1029名早期阿爾茨海默病患者中，共425名（41.3%）出現了ARIA，其中14人為突然發病。共362人（35%）出現了ARIA腦水腫，是最常見的副作用。在362名腦水腫患者中，共有94例出現癥狀，包括頭痛、意識模糊、頭暈和惡心，他們的腫脹或出血多為輕度至中度，而12.2%為重度。盡管試驗過程中沒有患者死亡，但死亡的加拿大女性正是藥物臨床試驗參與者之一。

分析顯示，多數出現腦腫脹、出血的患者攜帶基因突變APOE4。這種突變與癡呆癥風險增加有關。他們在藥物治療後效果更明顯，但是，他們發生副作用的風險也更高。

報告結論指出，藥物治療患者應得到定期監測和管理，在治療早期應特別關註此類癥狀的發生。如果得到腦部磁共振確診，醫生應詳細評估影像學和臨床結果，決定是否繼續治療。

今年6月的Aducanumab上市被有些人稱為「阿爾茨海默病的裏程碑」，那麽這一嚴重副作用事件對人類攻克阿爾茨海默病會有多大影響？

目前，阿爾茨海默病在美國患病數達620萬，死亡風險排名第六。而世衛組織稱全球患病數已超過5000萬，且以全球每年1000萬的數字不斷增長。這是一片巨大的藍海，但絕大多數藥物研究項目業已折戟沈沙，紛紛宣告失敗。

今年6月，美國FDA批準了渤健與衛材的Aducanumab上市，在美國所有已批準療法中是第一款也是目前唯一一款治療目標是阿爾茨海默病本身，而不是僅緩解癥狀如焦慮、失眠的藥物。遺憾的是，該藥物上市後並未成為所謂的「重磅炸彈」，第三季度銷售額僅達到30萬美元，與一些分析師預測的1400萬美元相比顯得微不足道。

高昂的價格是影響銷售的原因之一，每年5.6萬美元的療程以及治療過程中的腦部定期監測，為患者和醫療保險帶來了嚴重負擔。最重要的是，藥物實際臨床益處引發業界強烈質疑，臨床醫生多采取保留態度，FDA部分機構成員更是辭職表示抗議。藥物腦部副作用，特別是本次加拿大患者死亡事件更是加劇了業界懷疑聲音。

藥物在北美受到質疑的同時，歐洲監管機構似乎不打算走上這條有爭議的道路。歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)對該藥物的申請進行了「負面趨勢投票」。初步的負面意見意味著這種藥物也許不會被歐洲批準，相當於流失了40%的市場收入。

攻克阿爾茨海默病的希望，是否再一次離我們遠去？

來源：搜狐