阿爾茨海默病新藥獲準上市，這是16年來的第一次

有一種叫做“九期壹”的藥物剛剛獲準上市，它是用來治療阿爾茨海默病的膠囊。

在此之前，阿爾茨海默病 (舊時俗稱老年癡呆癥) 這個領域，已經16年沒有新藥。

上壹次，還是2003年獲批上市的美金剛 (Memantine) 。

如今，國家藥監局有條件批準了“九期一”上市，並稱它是“我國自主研發並擁有自主知識產權的創新藥，獲得國家重大新藥創制科技重大專項支持”，且“將為患者提供新的用藥選擇”。

但消息發布之後，也引起了強烈的質疑。

所以，這到底是一種怎樣的藥物？

改變腸道菌群

藥監局的官網信息顯示，“九期壹”是甘露特鈉膠囊，代號GV-971，以海洋褐藻提取物為原料，制備的低分子酸性寡糖化合物。

它的適用對象，是輕至中度阿爾茨海默病患者，作用是改善認知功能障礙。

藥物是中科院上海藥物研究所耿美玉領銜的團隊研發的，得到了國家“863計劃”、“重大新藥創制”國家科技重大專項的支持。

9月剛剛有論文在Nature旗下的Cell Research期刊發表，還登上了封面：

封面用一句話概括了GV-971的原理：

通過重建腸道菌群，來治療阿爾茨海默病 (AD) 。

論文提到，越來越多的前人研究，顯示了腸道菌群營養不良和AD之間存在聯系。只不過，這種營養不良在AD病理當中的作用，還不是很明確。

於是，團隊在腸道菌群營養不良和AD神經炎癥之間，找到了一種關聯。

研究人員從AD小鼠身上發現，在病情進展中，腸道菌群組成的變化，會導致苯丙氨酸和異亮氨酸這兩種氨基酸的外周累積 (Peripheral Accumulation) ，造成輔助T細胞 (Th1) 的分化和增殖。

(復習高中知識點，輔助T細胞是免疫細胞，受抗原 (如病菌/病毒) 刺激後，會分化成效應T細胞和記憶細胞。效應細胞負責攻擊，記憶細胞負責在同樣的抗原再來的時候快速應答。)

而Th1細胞，和M1小膠質細胞的活化有關系，這會促進AD相關炎癥的發生。

由此，團隊開始對腸道菌群下功夫，主要目標就是上面提到的那兩種氨基酸。

研究人員從海藻裏提取了甘露寡糖二酸，制造出GV-971：它是一些線性低聚糖的混合物，從二聚體到十聚體都有。

(團隊成員裏，有來自中國海洋大學的科學家，海洋藥物也是藥學界關註的一個重點。比如，1985年中國海洋大學研發的藻酸雙脂鈉 (PSS) ，是世界第一種海洋類肝素糖類藥物，用於缺血性心、腦血管系統疾病和高脂血癥的預防和治療。)

GV-971，已經在國內完成了三期臨床試驗，共有1199位受試者參加。論文匯報的結果是：GV-971有效抑制了兩種氨基酸的累積，顯著改善了輕中度AD患者的認知功能障礙。但論文沒有發表臨床具體數據。

而團隊在第11屆世界阿爾茨海默病臨床試驗大會 (CTAD) 上展示的三期臨床結果是：

在認知功能障礙改善方面，用藥36周後，評分 (ADAS-Cog12) 比安慰劑對照組拉開2.54分差距，不良事件發生率與對照組相當。

其中，最早第4周已與對照組拉開差距，但之後與對照組的變化曲線相近，沒有繼續出現明顯的改善，甚至有病情翻轉現象發生 (12周之後) 。

至於實際藥效如何，有待繼續觀望。

能否在國外獲批？

現在，外界依然對“九期一”擁有不少質疑。

原因除了臨床數據，藥物研發團隊的組成也是關鍵：

GV-971，是由中國海洋大學、中科院上海藥物研究所與上海綠谷制藥，一同完成研發的。

以生產保健品起家的綠谷，自去年起便高調宣傳GV-971臨床效果顯著，或許也對外界的觀感起到了一定的反作用。

目前，團隊已經計劃2020年初開始在美國、歐洲、亞洲的多個站點，開展三期臨床試驗。

進一步的臨床數據表現，會不會比國內的實驗結果更顯著，能不能幫助“九期一”在中國以外的地區獲批上市，大家拭目以待。

來源：量子位